乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus，HBV)传播途径主要有血、性及母婴传播。随着中国新生儿乙肝疫苗(hepatitis B vaccine，HepB)预防接种、血液及血制品严格监管、安全注射等措施的深入开展，HBV母婴传播和医源性传播所占比例逐渐下降，HBV性传播可能成为成年人HBV感染的主要传播途径^[1,2]。开展急性乙肝患者配偶HBV感染风险研究，探讨HBV性传播几率，及时采取干预措施，对降低急性乙肝患者配偶HBV感染风险具有重要意义。

一、对象与方法  

1．对象：  采用病例–对照研究方法。本调查经中国CDC伦理委员会审批同意，所有调查对象均签署了知情同意书。病例组选择2009–2011年在北京地坛医院住院的20～55岁急性乙肝患者及其配偶；对照组选择医院附近社区的HBV表面抗原(HBV surface antigen，HBsAg)阴性的健康人群及其配偶。按照1∶1进行匹配，病例组和对照组各35对(调查对象及配偶)。匹配条件为性别相同，结婚年限相差≤2年，年龄相差≤5岁。对所有调查对象采用统一调查表开展问卷调查，并采集静脉血5 ml。

2．HBV血清学检测：  所有标本统一在中国CDC病毒病预防控制所肝炎室进行检测。采取美国Abbott公司生产的HBsAg、HBV表面抗体(HBV surface antibody，抗–HBs)抗–HBs和HBV核心抗体(HBV core antibody，抗–HBc)微粒子酶免疫(MEIA)法全封闭检测试剂，均在有效期内使用。采用美国Abbott公司生产的Axsym Plus型全自动免疫发光检测仪进行检测。

3．HBV基因测序：  用德国Qiagen公司的QIAamp Viral DNA Mini Kit试剂盒提取HBV核酸及模板。(1)HBV S基因片段扩增引物：第1轮上游引物(SF1): 5′–CCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCC–3′，下游引物(SR1)：5′–GCAGCAAAGCCCAAAAGACCC–3′；第2轮上游引物(SF2)：5′–GTTACAGGCGGGGTTTTT–3′，下游引物(SR2)：5′–CCCATGAAGTTAAGGGAGTAGC–3′。(2)巢式PCR反应：分别将SF1、SR1和SF2、SR2引物加入巢式PCR反应的第1轮反应体系和第2轮反应体系，并按要求完成巢式PCR反应。(3)PCR产物测序：采用ABI3700荧光仪测定所扩增的HBV S基因片段，测序引物为SF1和SR2。

4．统计学分析：  采用Epi Data建立数据库，调查问卷经双录入校对，采用SPSS 13.0软件对调查结果进行描述性统计分析，采用χ²检验比较病例组和对照组配偶感染指标率的差异，以P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果  

1．基本情况：  病例组年龄为(36.23±8.90)岁，结婚年限为(12.84±4.02)年；对照组年龄为(36.14±6.56)岁，结婚年限为(13.84±4.87)年。

2．HBV感染情况调查：  病例组配偶HBsAg、抗–HBs、抗–HBc阳性率均高于对照组配偶，差异均有统计学意义(表1)。

表1病例组与对照组配偶HBV感染指标检测结果

表选项

3．HBV感染分子生物学证据：  PCR和基因型测序结果表明，急性乙肝患者和配偶HBsAg均阳性者共8对，经PCR扩增，夫妻HBV均阳性者6对，其中5对HBV基因型均为B型，1对HBV基因型均为C型。

三、讨论  性传播是HBV主要传播途径之一^[3,4]。引起HBV感染者配偶HBV感染率上升的因素有性行为、性活动时间、性伴数、性传播疾病次数和梅毒史等^[5,6]。有研究表明，HBsAg携带者未接种乙肝疫苗的配偶，婚后感染HBV的几率由8.0%上升至15.4%(P<0.05)^[7]；HBsAg携带者配偶HBsAg阳性率(13.21%)高于HBsAg阴性者配偶(6.29%)，且夫妻间HBV基因型相同者占84.62%，研究结果提示夫妻间存在HBV传播风险。
        在本研究中，急性乙肝患者配偶HBsAg、抗–HBs、抗–HBc阳性率远远高于对照组配偶，也高于在全国1～59岁人群中的调查结果^[8]。由此可见，HBsAg阳性者配偶感染HBV风险高于HBsAg阴性者。从8份夫妻HBsAg均阳性的标本中分离出6对夫妻间HBV基因型相同，也提示HBsAg阳性者夫妻间存在HBV传播风险。
        笔者以急性乙肝患者作为观察对象，能明确其为新发感染，通过对新发感染者配偶调查，缩小了时间范围。然而，受成年人急性乙肝病例少、HBV传播途径和感染方式复杂，以及社会对乙肝患者偏见等因素的影响，结果可能会出现一定偏倚。