中华预防医学杂志    2015年12期 2005–2014年河南省15岁以上艾滋病患者抗病毒治疗后生存分析    PDF     文章点击量:3155    
中华预防医学杂志2015年12期
中华医学会主办。
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杨文杰 樊盼英 梁妍 聂玉刚 李宁 孙定勇 朱谦 王哲
YangWenjie,FanPanying,LiangYan,NieYugang,LiNing,SunDingyong,ZhuQian,WangZhe
2005–2014年河南省15岁以上艾滋病患者抗病毒治疗后生存分析
Survival analysis of AIDS patients of 15 years or above years old after initiation antiretroviral treatment in Henan province during 2005 to 2014
中华预防医学杂志, 2015,49(12)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.12.009
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投稿日期: 2015-06-30
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2005–2014年河南省15岁以上艾滋病患者抗病毒治疗后生存分析
杨文杰 樊盼英 梁妍 聂玉刚 李宁 孙定勇 朱谦 王哲     
杨文杰 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
樊盼英 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
梁妍 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
聂玉刚 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
李宁 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
孙定勇 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
朱谦 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
王哲 450016 郑州,河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
摘要: 目的  了解河南省艾滋病患者抗病毒治疗后生存状况,并探讨生存时间的影响因素。方法  在"中国疾病预防控制系统-艾滋病综合防治信息系统"中下载河南省接受国家免费抗病毒治疗的≥15岁患者数据库,采用回顾性研究方法。纳入标准:2005年1月到2014年12月首次接受国家免费艾滋病抗病毒治疗,开始治疗时年龄为≥15岁,有完整的基线信息和随访信息。采用寿命表法计算患者生存率,采用Cox比例风险回归模型分析患者抗病毒治疗后生存时间的影响因素。结果  本研究共纳入30 376例研究对象,随访观察期内因艾滋病相关疾病死亡3 927例,病死率为3.2/100人年(3 927/122 350.6)。开始抗病毒治疗1、5、10年的累积生存率分别为93.7%、85.3%和78.4%。多因素分析显示,男性(HR=1.28,95%CI:1.20~ 1.37)、年龄越大(HR=1.20, 95%CI:1.16~ 1.24)、除结婚或同居外的其他婚姻状况(HR=1.20,95%CI:1.12~ 1.29)、基线时症状数越多(HR=1.11, 95%CI:1.07~ 1.14)、初始治疗方案为司坦夫定(D4T)或齐多夫定(AZT)+去羟肌苷(DDI)+奈韦拉平(NVP)或依非韦伦(EFV)(HR= 1.12, 95%CI:1.04~ 1.20)、最近1次随访显示近7 d漏服抗病毒药物(HR=18.36, 95%CI:17.08~ 19.74)的艾滋病患者抗病毒治疗后死亡风险大;同性性传播途径(HR=0.59, 95%CI:0.40~ 0.87)、基线CD4+T淋巴细胞计数水平越高[相对于0~ 200个/μl组,201~ 350个/μl组、351~ 500个/μl组和501~个/μl组,HR(95% CI)值分别为0.57(0.53~ 0.62)、0.43(0.37~ 0.49)、0.33(0.27~ 0.40)]、教育程度越高(HR= 0.89, 95% CI:0.83~ 0.95)的艾滋病患者抗病毒治疗后死亡风险小。结论  河南省艾滋病患者抗病毒治疗后生存率较高,开始治疗的年龄越大、男性、初始治疗方案为D4T或AZT+DDI+NVP或EFV、基线CD4+T淋巴细胞计数水平越低、最近1次随访显示近7 d漏服抗病毒药物的艾滋病患者抗病毒治疗后生存时间较短。
关键词 :HIV;抗病毒药物;存活率;影响因素
Survival analysis of AIDS patients of 15 years or above years old after initiation antiretroviral treatment in Henan province during 2005 to 2014
YangWenjie,FanPanying,LiangYan,NieYugang,LiNing,SunDingyong,ZhuQian,WangZhe     
Institute for AIDS/STD Prevention and Cure, Henan Provincial Center for Disease Control and Prevention, Zhengzhou 450016, China
Corresponding author: Wang Zhe, Email:wangzhe@hncdc.com.cn
Abstract:Objective  To investigate the survival rate of AIDS patients after receiving antiretroviral therapy(ART) in Henan province and to determine factors associated with survival status.Methods  Database of AIDS patients receiving ART were downloaded from China Information System for Disease Preventioin and Control-AIDS, retrospective study method was conducted to analyze the information. Inclusion criteria: initially received national free ART during January, 2005 to December, 2014; aged 15 years or above; and with relatively complete baseline information and follow-up information. The accumulated survival rate of AIDS patients was calculated by life table method and the influencing factors were analyzed by Cox proportional hazard model.Results  Total 30 376 AIDS patients were enrolled in this study. During the follow-up period, a total of 3 927 cases died from HIV/AIDS related diseases. The mortality of all patients was 3.2/100 person year. After 1, 5, 10 years after the initiation of ART, the rates of accumulate survival rate were 93.7%, 85.3%, and 78.4%, respectively. Stepwise regression was used to conduct the time multiple factors analysis, the results showed that man (HR=1.28, 95%CI: 1.20-1.37), older age (HR=1.20, 95% CI: 1.16-1.24), others marital status except marrage or cohabitation (HR=1.20,95% CI: 1.12-1.29), more number of symptoms (HR=1.11, 95%CI: 1.07-1.14), initial treatment were main stavudine (D4T) or zidovudine (AZT)+ didanosine(DDI)+ nevirapine (NVP) or efevirenz (EFV) (HR=1.12, 95% CI: 1.04-1.20), missing drug in the past 7 days (HR=18.36,95%CI: 17.08-19.74) among AIDS patients had high mortality risk, homosexuality sexual transmission (HR=0.59, 95% CI: 0.40-0.87), higher baseline count of CD4+T lymphocyte(relative to 0-200 cells/μl group, HR(95%CI) were 0.57(0.53-0.62), 0.43(0.37-0.49), 0.33 (0.27-0.40) in 201-350 cells/μl group, 351-500 cells/μl group, and ≥501 cells/μl group, respectively), higher educations (HR=0.89, 95% CI: 0.83-0.95) had low mortality risk.Conclusion  Survival rate was higher after initial antiretroviral treatment among AIDS patients in Henan province. AIDS patient will have shorter survival time after antiviral treatment under one or more following conditions: higher age, male, initial treatment with D4T or AZT + DDI + NVP or EFV, lower baseline CD4 + T lymphocyte count, ever missed antiviral drugs in past 7 days of latest follow-up.
Key words :AIDS;Antiviral agents;Survival rate;Effect factor
全文

抗病毒治疗是目前治疗艾滋病的最主要疗法[1],艾滋病患者在持续有效的抗病毒治疗下,平均生存期能延长数十年[2]。随着抗病毒治疗技术在全球范围的推广,大大降低了HIV感染者及艾滋病患者的发病率和病死率[3]。河南省是中国第一批推行抗病毒治疗的省份,截至2014年底,成年人和儿童正在治疗人数分别占全国的12%和21%,了解艾滋病患者抗病毒治疗后的生存状况及其影响因素十分必要。本研究回顾性分析了河南省2005–2014年首次加入抗病毒治疗的≥15岁艾滋病患者的生存状况。

资料与方法  

1.资料:  在"中国疾病预防控制系统-艾滋病综合防治信息系统"中,按现住址下载河南省接受国家免费抗病毒治疗的患者数据库。纳入标准:2005年1月到2014年12月首次接受抗病毒治疗,开始治疗时年龄为≥15岁,有完整的基线信息和随访信息,共30 376例。

2.方法:  采用回顾性研究方法,研究观察起点为患者首次开始抗病毒治疗的日期,截止时间为2014年12月31日。结局变量为因艾滋病相关疾病死亡,排除车祸、自杀、其他疾病等原因导致的死亡;随访期内存活在访、因艾滋病及相关疾病外的其他原因死亡、失访等为截尾删失。收集研究对象的人口学特征、抗病毒治疗相关特征、死亡时间、基线CD4+T淋巴细胞计数等信息。

3.统计学分析:  采用Excel 2010对数据进行整理,采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。采用寿命表法估算研究对象的死亡概率、生存概率、累积生存率。采用单变量和多变量Cox比例风险模型分析生存时间的影响因素。Cox比例风险模型的生成采用基于偏最大似然估计的前进法,逐步回归分析中模型选入变量的显著性水平为P≤ 0.05,剔除标准为P>0.10。

结果  

1.基本情况:  共纳入30 376例研究对象,男女比例为1.4∶1。进入队列时年龄为(43.7±11.3)岁,最大90.2岁,感染途径多为血液传播和性传播,初始治疗方案以使用司坦夫定(D4T)/齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)/依非韦伦(EFV)方案为主,基线无相关症状者居多,大多数患者近7 d没有漏服过药物。详见表1

表1河南省30 376例首次加入抗病毒治疗≥15岁艾滋病患者的基本情况

2.生存情况:  截至观察终点,研究对象中有3 927例(81.3%)死于艾滋病相关疾病,病死率为3.2/100人年(3 927/122 350.6),死亡患者抗病毒治疗后生存时间的中位数是1.3(P25~P75:0.3~ 3.3)年,最长为9.66年。研究对象治疗第1年的死亡概率较高,死亡人数占整个研究期的45.1% (1 771/3 924)。累积生存率从开始治疗第1年的93.7%下降到第10年的78.4%。详见表2

表2河南省首次加入抗病毒治疗≥15岁艾滋病患者抗病毒治疗后生存状况

3.生存时间的影响因素分析:  (1)单因素分析结果:性别为女、年龄越小、已婚或同居、异性或同性性传播、初始治疗方案为替诺福韦(TDF)+3TC+ NVP或EFV、基线CD4+T淋巴细胞计数水平越高、基线症状数越少、近7 d没有漏服药物、在县级及以上治疗机构治疗、教育程度越高的艾滋病患者生存时间长。详见表3。(2)多因素分析结果:男性、初始治疗方案为D4T或AZT+去羟肌苷(DDI)+NVP或EFV、其他婚姻状况、近7 d内漏服药物的艾滋病患者死亡风险大(调整后HR分别为1.28、1.12、1.20和18.36),同性性传播感染、受教育程度高的患者死亡风险低(调整后HR分别为0.59和0.89),患者开始抗病毒治疗时年龄越大、症状数越多的艾滋病患者死亡风险增加(调整后HR分别为1.20和1.11),相对于基线CD4+T淋巴细胞计数水平为0~ 200个/μl的患者,201~ 350个/μl、351~ 500个/μl、>501个/μl的患者治疗后死亡的风险低(调整后HR分别为0.57、0.43、0.33),详见表4

表3河南省30 376例首次加入抗病毒治疗≥15岁艾滋病患者生存时间单因素Cox比例风险模型分析结果
表4河南省30 376例首次加入抗病毒治疗≥15岁艾滋病患者生存时间多因素Cox比例风险模型分析结果

讨论  随着抗病毒治疗的应用和推广,2009年我国接受治疗的艾滋病患者病死率下降至14.2/100人年[4],河南省病死率下降至5.0/100人年[5]。由于艾滋病患者抗病毒治疗后的生存受多种因素影响[4],了解患者抗病毒治疗后生存状况及其影响因素具有重要意义。
        本研究结果显示,30 376例研究对象病死率为3.2/100人年,高于2009年我国一项全国性的研究结果[6],与山西省的研究结果相近[7]。患者治疗5年和10年的累积生存率分别为85.3%和78.4%,与山东省、四川省[8,9]的研究结果相近。提示河南省抗病毒治疗取得了较好的效果。
        基线CD4+T淋巴细胞水平高的患者抗病毒治疗后死亡的风险较低,与Zhang等[6]、郝连正等[8]、邱涛等[10]的不同基线CD4+T淋巴细胞水平的艾滋病患者治疗后生存分析研究结果一致。女性患者抗病毒治疗后死亡风险低于男性,可能与女性本身不良习惯较少、服药依从性较好有关[11]。近7 d漏服药物的艾滋病患者死亡风险是无漏服者的18.36倍,与Ma等[12]和Nozaki等[13]的研究结果相似,提示抗病毒治疗服药依从性对抗病毒治疗后生存时间的影响至关重要。与浙江省台州市的一项生存分析结果一致[14],开始治疗时采用D4T或AZT+DDI+ NVP或EFV方案的研究对象死亡风险较大,可能与DDI副作用大,易降低服药依从性有关[15]。基线症状数越多的艾滋病患者死亡风险也越大,原因可能为机会性感染症状较多时不容易得到较好控制,进而影响了抗病毒治疗的效果[16]。随着开始抗病毒治疗时的年龄增大,患者的死亡风险越大,与Davis等[17]的研究发现一致,原因可能与高年龄组的艾滋病患者治疗开始后CD4+T淋巴细胞绝对数增长低于低年龄组有关[18],且年龄大的HIV患者更易得心血管疾病、神经系统疾病和各类感染,因此对高年龄组艾滋病患者早发现、早治疗就显得尤为重要了。
        本研究结果显示河南省艾滋病患者抗病毒治疗后生存状况较好,对于符合治疗条件的艾滋病患者尽早开展抗病毒治疗,进一步优化、调整抗病毒治疗方案,加强服药依从性教育,可以延长艾滋病患者生存时间,减少因艾滋病相关疾病的死亡。

参考文献
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