中华预防医学杂志    2016年03期 发育早期铅暴露所致仔鼠海马中突触相关蛋白表达的改变    PDF     文章点击量:2119    
中华预防医学杂志2016年03期
中华医学会主办。
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发育早期铅暴露所致仔鼠海马中突触相关蛋白表达的改变
中华预防医学杂志, 2016,50(3)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2016.03.101
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发育早期铅暴露所致仔鼠海马中突触相关蛋白表达的改变
    
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铅暴露可导致儿童的认知功能障碍,因此在中国乃至世界范围内仍是重要的公共健康问题。目前,对于铅损害学习记忆方面的研究虽然取得了一些进展,但其具体机制仍不清楚,有待进一步研究。突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein 95, PSD-95)是突触后致密区的主要组成部分,研究表明PSD-95先于其他突触后蛋白锚定于突触后膜上,在突触后致密区内发挥初始作用。研究发现PSD-95可以结合突触后膜上的N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)和下游信号转导蛋白-神经元型一氧化氮合成酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)组成三联体结构,在学习记忆等生理功能上发挥重要作用。研究人员自母鼠孕期开始,通过饮水铅暴露,给予0、0.5、1.0和2.0 g/L的醋酸铅染毒,分别于仔鼠出生后10、20和40 d,采用透射电镜观察仔鼠的突触超微结构,并在蛋白和基因水平检测位于突触后膜上的PSD-95和nNOS以及位于突触前膜上的突触素(Synaptophysin, SYP)的表达。研究结果显示,发育早期铅暴露可以引起海马组织内突触后致密区变薄,导致PSD-95,nNOS以及SYP蛋白水平的下调,另一方面,在仔鼠出生后40 d,PSD-95和SYP的mRNA表达也明显受到抑制。提示,发育早期铅暴露所致的突触相关蛋白表达的改变可能是铅所致学习记忆功能障碍中的重要原因。

参考文献