中华预防医学杂志    2020年06期 代谢综合征及其组分与男性肾癌发病关联的前瞻性队列研究    PDF     文章点击量:164    
中华预防医学杂志2020年06期
中华医学会主办。
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李鑫 李霓 温艳 吕章艳 冯小双 魏锣沛 陈玉恒 陈宏达 王刚 陈朔华 任建松 石菊芳 崔宏 吴寿岭 代敏 赫捷
LiXin,LiNi,WenYan,LyuZhangyan,FengXiaoshuang,WeiLuopei,ChenYuheng,ChenHongda,WangGang,ChenShuohua,RenJiansong,ShiJufang,CuiHong,WuShouling,DaiMin,HeJie
代谢综合征及其组分与男性肾癌发病关联的前瞻性队列研究
Metabolic syndrome components and renal cell cancer risk in Chinese males: a population-based prospective study
中华预防医学杂志, 2020,54(6)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112150-20190711-00558
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投稿日期: 2019-07-11
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代谢综合征及其组分与男性肾癌发病关联的前瞻性队列研究
李鑫 李霓 温艳 吕章艳 冯小双 魏锣沛 陈玉恒 陈宏达 王刚 陈朔华 任建松 石菊芳 崔宏 吴寿岭 代敏 赫捷     
李鑫 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
李霓 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
温艳 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
吕章艳 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
冯小双 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
魏锣沛 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
陈玉恒 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
陈宏达 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
王刚 开滦总医院肿瘤科,唐山 063000
陈朔华 开滦总医院员工健康保健中心,唐山 063000
任建松 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
石菊芳 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
崔宏 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
吴寿岭 开滦总医院员工健康保健中心,唐山 063000
代敏 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室,北京 100021
赫捷 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科,北京 100021
摘要: 目的  探讨我国男性代谢综合征(MS)及其组分与肾癌发病风险的关联。方法  基于“开滦男性动态队列”,于2006年5月至2015年12月,纳入104 274名开滦集团全体在职及离退休男性职工为研究对象,并进行随访。采用问卷调查、身体测量和实验室检测的方法收集基线社会人口学特征、身高、体重、血糖、血脂、血压及肿瘤发病结局信息。采用Cox比例风险回归模型分析MS及其组分(体重指数、血糖、血压、血脂)与男性肾癌发病风险的关系。结果  104 274名研究对象年龄为(51.21±13.46)岁,累计随访823 892.96人年,中位随访时间为8.88年;收集肾癌新发病例131例,发病密度为15.90/10万人年。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒频率等因素后,与无MS者相比,MS者肾癌发病风险较高[HR(95%CI)为1.97(1.32~2.94)] ;与体重指数、血压、血脂正常者相比,超重或肥胖、高血压、血脂紊乱者的肾癌发病风险较高[HR(95%CI)分别为1.49(1.04~2.14)、1.56(1.06~2.29)和1.77(1.23~2.54)]; 肾癌发病风险随着MS组分异常数量的增加而增加(P趋势值< 0.001)。结论  超重/肥胖、高血压、血脂紊乱及MS均可增加男性肾癌发病风险。
关键词 :肾肿瘤;男(雄)性;队列研究;代谢综合征
Metabolic syndrome components and renal cell cancer risk in Chinese males: a population-based prospective study
LiXin,LiNi,WenYan,LyuZhangyan,FengXiaoshuang,WeiLuopei,ChenYuheng,ChenHongda,WangGang,ChenShuohua,RenJiansong,ShiJufang,CuiHong,WuShouling,DaiMin,HeJie     
Office of Cancer Screening, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
Corresponding author: Li Ni, Email: nli@cicams.ac.cn
Abstract:Objective  To investigate the association between metabolic syndrome (MS) components and renal cell cancer in Chinese males.Methods  All male employees and retirees of the Kailuan Group were recruited in the Chinese Kailuan Male Cohort Study. They had been experienced routine physical examinations ever two years since May 2006. A total of 104 274 males were prospectively observed by 31 December 2015. Information on demographics, height, weight, blood glucose, blood lipid, blood pressure, as well as the information of incident renal cell cancer cases were collected at the baseline investigation by questionnaire, physical measurement and laboratory test. Cox proportional hazards regression models were used to evaluate the association between baseline MS and MS components (body mass index, blood glucose, blood lipid, blood pressure) and the risk of renal cell cancer in males.Results  A total of 104 274 males were recruited in our study with a age of (51.21±13.46) years, with 823 892.96 person-years follow-up and the median follow-up time was 8.88 years. A total of 131 new renal cell cancer cases were identified in the Kailuan male cohort study, and the crude incidence density was 15.90 per 100,000 person-years. Compared with no MS, the hazard ratios (HR) (95% CI) of MS was 1.97 (1.32-2.94).When compared with normal level, the HR (95%CI) of obesity or overweight, hypertension, and dyslipidemia was 1.49 (1.04-2.14), 1.56 (1.06-2.29), and 1.77(1.23-2.54), after adjusting for potential confounding factors (i.e., age, education, income, smoke, and alcohol drink), respectively. In addition, a statistically significant trend (P for trend<0.001) of increased renal cell cancer risk with an increasing number of abnormal MS components was observed.Conclusion  Obesity or overweight, hypertension, dyslipidemia and MS may increase the risk of renal cell cancer for Chinese males.
Key words :Kidney neoplasms;Male;Cohort studies;Metabolic syndrome
全文

肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌,占原发性肾恶性肿瘤的90%以上,是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一[1]。随着全球肾癌发病率的不断上升,肾癌发病率已位居我国泌尿系统恶性肿瘤第二位,而死亡率位居第一位;全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN 2018)显示,中国每年肾癌新发和死亡病例数分别为7.04万和4.35万[2]。代谢综合征(metabolic syndrome,MS)主要表现为血糖、血脂、血压异常及中心性肥胖[3],近年来已成为临床和公共卫生领域的主要健康问题[4]。研究表明,MS及其组分与结直肠癌、乳腺癌和肝癌等发病相关[5],但与肾癌发病风险的关联结果却不尽一致[6, 7, 8]。因此,本研究利用开滦队列人群数据,探究MS及其组分与肾癌发病风险的关系,为肾癌危险因素探索和防控策略制定提供科学依据。

对象和方法  

一、对象  于2006年5月至2015年12月,基于开滦男性动态队列,纳入104 274名开滦集团全体在职及离退休男性职工为研究对象,并进行随访。纳入标准:年龄≥18岁的男性,签署知情同意书。排除标准:基线调查时已经被诊断为恶性肿瘤,缺乏基线MS组分数据。本研究已通过开滦集团有限责任公司医院医学伦理委员会伦理审核[批号:(2006)医伦字5号][9]

二、调查内容与方法  

1.基线调查:  包括问卷调查、体格检查、血生化指标检测和影像学检查。问卷调查采用统一设计的《开滦集团公司员工健康体检表》,由受过统一训练的医生或者护士对所有受试者进行面对面调查,调查内容包括社会人口学特征(年龄、性别、教育程度、经济收入水平等)、生活方式(吸烟、饮酒)、既往疾病史等信息。体格检查包括身高、体重和血压的测定;血液指标检测包括血糖,血脂等;影像学检查包括超声、X线和心电图等。

2.暴露信息收集:  身高,体重的测量要求参与者脱鞋、脱帽、着轻便衣物,采用RGZ-120 型体质量秤(无锡市衡器厂有限公司)测量,并计算体重指数(body mass index,BMI);血压的测量要求在受试者休息5 min后开始测量,使用XJ11D型水银血压计(上海市医疗器械股份有限公司医疗设备厂)测量左臂的收缩压和舒张压水平,间隔5 min之后再测量一次,记录两个测量值的平均值;血糖,血脂的测量要求受试者清晨空腹血样,采用己糖激酶/葡萄糖-6-磷酸脱氢酶法测定血糖含量;用甘油磷酸氧化酶法检测甘油三酯水平(互变异系数<10%);用硫酸右旋糖酐和氯化镁沉淀载脂蛋白B后,在上清液中检测高密度脂蛋白胆固醇水平[10, 11]

3.结局信息收集:  基线信息收集后,研究对象参加后续的健康体检,同时链接唐山市医疗保险系统、开滦集团医疗保险系统以及开滦总医院的出院信息系统,补充队列随访中可能遗漏的新发病例。对随访中发现的肾癌新发病例,由经过专业培训的调查员到其诊治医院摘录病史资料进行信息核实,并由临床医生核实并完善肾癌诊断。对随访中发现的死亡病例,通过医院病历信息和利用开滦集团社保库进行收集。按照国际疾病分类第10版(International Classification of Disease-10, ICD-10)进行肿瘤病例分类。

三、分析指标与判定标准  

1.MS组分包括BMI、血糖、血压以及血脂。  根据中华医学会糖尿病学分会关于MS诊断标准的建议[12],具备以下4项组成成分中任意3项或全部者均制定为MS:(1)超重和(或)肥胖:BMI≥25 kg/m2;(2)高血糖:空腹血糖≥110 mg/dl(6.1 mmol/L)和(或)餐后2 h血糖≥140 mg/dl(7.8 mmol/L),和(或)已确认为糖尿病并治疗者;(3)高血压:收缩压/舒张压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 和(或)已确认为高血压并治疗者;(4)血脂紊乱:空腹甘油三酯≥150 mg/dl,和(或)空腹血男性高密度脂蛋白胆固醇<35 mg/dl(0.9 mmol/L),女性高密度脂蛋白胆固醇<39 mg/dl(1.0 mmol/L)。

2.吸烟:  连续6个月以上,每周至少抽1支烟,吸烟状态分为“从不吸烟” “曾经吸烟”或“现在吸烟”。

3.饮酒:  连续6个月以上,每月至少饮酒1次,饮酒频率分为“从不饮酒” “曾经饮酒” “<1次/ d”“≥1次/d” 4组。

四、质量控制  问卷调查团队由受过统一训练的专业医务人员组成,按标准化操作章程发放问卷,要求各协作医院严格执行相关流程。同时,各个中心采用同一型号经统一校正的测量工具测量各项身体指标(包括身高、体重和血压等);原则上各中心测量人员固定,尽可能减少系统偏差。每年一次的被动随访工作由中国医学科学院肿瘤医院的临床医学和流行病学专家等专业人员完成,所有人员均接受ICD-10编码培训。

五、统计学分析  采用CanReg 4软件进行数据录入及逻辑核查,采用SAS 9.4软件进行数据分析。采用精确法计算每位研究对象的观察人年数。进入队列的时间为首次参加体检的时间,退出队列时间为癌症诊断时间、死亡时间或随访截至时间(2015年12月)。计量资料(年龄、BMI、血糖、收缩压、舒张压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇)符合正态分布,采用表示;分类资料(教育程度、经济收入、吸烟情况和饮酒情况)采用构成比/率表示。采用独立样本t检验分析肾癌患者组与非肾癌组年龄、BMI、血糖、收缩压、舒张压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇的差异,采用χ2检验分析肾癌患者组与非肾癌组教育程度、经济收入、吸烟情况和饮酒情况率的差异。分别以MS及其组分为自变量,肾癌是否发病作为因变量,调整了教育程度、经济收入、吸烟状态以及饮酒频率后,采用多因素Cox比例风险回归模型分析MS及其组分与男性肾癌发病风险的关系。根据年龄、经济水平、吸烟状态和饮酒状态进行分层分析,探索不同亚组MS及其组分与肾癌发病风险的关联。排除参加基线调查后2年内新发肿瘤病例,进行敏感性分析。双侧检验,检验水准α=0.05。

结果  

1.基本情况:  104 274名研究对象年龄为(51.21±13.46)岁,累计随访823 892.96人年,中位随访时间为8.88年;肾癌新发病例131例,肾癌发病密度为15.90/10万人年。肾癌患者年龄、BMI、收缩压及舒张压高于非肾癌人群(P值均<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇值和饮酒率低于非肾癌人群(P值均<0.05)。见表1

表12006—2015年开滦队列男性职工非肾癌与肾癌患者基本特征比较

2.MS及其组分与男性肾癌发病风险关联的Cox比例风险回归模型分析:  调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒频率等因素后,与无MS者相比,MS者肾癌发病风险较高[HR(95%CI)为1.97(1.32~2.94)];与BMI、血压、血脂正常者相比,超重或肥胖、高血压、血脂紊乱者的肾癌发病风险较高[HR(95%CI)分别为1.49(1.04~2.14)、1.56(1.06~2.29)和1.77(1.23~2.54)]; 肾癌发病风险随着MS组分异常数量的增加而增加(P趋势值< 0.001)。敏感性分析结果显示,排除参加基线调查后2年内新发肿瘤病例的对象后,MS及其组分与肾癌的发病风险关联未发生明显改变。见表2

表22006—2015年开滦队列男性职工MS及其组分与肾癌发病的多因素Cox比例风险回归模型分析

3. MS与男性肾癌发病风险的多因素Cox比例风险回归模型分层分析:  分层分析结果显示,在低年龄(<55岁)[HR(95%CI):3.23(1.91~5.46)]、低经济收入(<500元/月)[HR(95%CI):2.73(1.38~5.41)]、不吸烟[HR(95%CI):1.83(1.06~3.17)]、现在/曾经吸烟[HR(95%CI):2.14(1.19~3.85)]、不饮酒[HR(95%CI):2.00(1.17~3.42)]和现在/曾经饮酒组[HR(95%CI):1.94(1.06~3.54) ]中,MS患者的肾癌发病风险增加。见表3

表32006-2015年开滦队列男性职工MS与肾癌发病的多因素Cox比例风险回归模型分层分析

讨论  本研究基于近11万人的开滦前瞻性队列研究,探索MS及其组分与肾癌发病风险的关联。结果显示,超重/肥胖、高血压、血脂紊乱以及MS均可增加男性肾癌发病风险,且随MS组分异常个数的增加而增加。本研究借助大规模的前瞻性人群队列研究探索潜在危险因素,为肾癌有效防控提供可靠的科学依据。
        MS及其组分与肾癌发病的可能生物学机制如下:首先,MS是以胰岛素抵抗为共同病理基础的健康状态,体内胰岛素水平升高,从而抑制细胞凋亡,导致癌症发生[3];其次,肥胖者的炎症和分泌的胰岛素样生长因子I(insulin like growth factor-I, IGF-1),是肿瘤发生的危险因素[13, 14];另外,高血压患者多种血管生成因子的升高,可能与肾癌发病相关[15]。上述多种因素作用共同可能是导致肾癌发病的原因。
        本研究结果表明,超重/肥胖和高血压增加肾癌发病风险,与既往研究结果一致[14,16]。目前血糖与肾癌发病风险关联尚不明确[17, 18]。本研究未发现血糖升高与肾癌发病风险关联,与意大利的前瞻性队列研究结果一致[17];而Me-Can队列研究显示,血糖升高可增加肾癌发病风险[18]。既往血脂与肾癌的研究主要集中在甘油三酯[18],研究发现,高甘油三酯可增加肾癌发病风险[18]。本研究将甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇合并为血脂紊乱,研究显示血脂紊乱增加肾癌发病风险。
        关于MS与肾癌的研究结果尚不一致[5,8,18]。本研究发现MS可增加肾癌发病风险,且随异常组分数量增加,发病风险逐渐增加,与Me-Can队列结果研究一致[18]。然而,意大利米兰一项研究显示,MS与肾癌的发病风险无统计学意义[5]。研究结果的差异可能与研究人群的种族、随访周期以及MS诊断标准的差异有关。
        吸烟和饮酒的分层结果提示,无论吸烟饮酒与否,都需要进行MS防控;另外,研究显示低年龄组MS增加肾癌的发病风险,然而在高年龄组未见该关联,提示对于年龄较低者,进行MS的防控更具公共卫生意义。然而,上述结论未来仍需进一步大型前瞻性队列研究进行验证。
        本研究存在一定的局限性,首先本研究未调整饮食的摄入情况,可能会对MS的作用产生影响,但本研究调整了吸烟[19]、饮酒 [19, 20]等肾癌发病重要混杂因素,故对结果的稳定性的影响较小。其次,本研究随访时间<10年,肾癌病例数仍需进一步累积。但立足于大样本人群,采用前瞻性动态队列的设计,首次详细基于中国人群中探讨MS及其组分与男性肾癌发病风险的关联;同时随访机制的健全也是本研究的一大优势。
        综上,肥胖/超重、高血压、血脂紊乱及MS均可增加男性肾癌发病风险。因此,保持正常的BMI、血压和血脂水平是降低中国男性肾癌发病风险的一级预防措施。

参考文献
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