中华预防医学杂志    2015年11期 四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗的成年艾滋病患者生存时间及其影响因素    PDF     文章点击量:3727    
中华预防医学杂志2015年11期
中华医学会主办。
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张广 龚煜汉 王启兴 张石则 廖强 余刚 王科 王菊 叶少东 刘中夫
ZhangGuang,GongYuhan,WangQixing,ZhangShize,LiaoQiang,YuGang,WangKe,WangJu,YeShaodong,LiuZhongfu
四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗的成年艾滋病患者生存时间及其影响因素
Survival time and associated factors of 8 310 AIDS patients initially receiving antiretroviral treatment of Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Sichuan province of China
中华预防医学杂志, 2015,49(11)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.11.008
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投稿日期: 2015-06-26
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四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗的成年艾滋病患者生存时间及其影响因素
张广 龚煜汉 王启兴 张石则 廖强 余刚 王科 王菊 叶少东 刘中夫     
张广 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心交流与合作办公室
龚煜汉 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心艾滋病防治科
王启兴 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心艾滋病防治科
张石则 四川省凉山彝族自治州第一人民医院办公室
廖强 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心艾滋病防治科
余刚 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心艾滋病防治科
王科 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心艾滋病防治科
王菊 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心艾滋病防治科
叶少东 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心交流与合作办公室
刘中夫 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心交流与合作办公室
摘要: 目的  调查四川省凉山彝族自治州(凉山州)首次接受抗病毒治疗成年艾滋病患者的生存时间及其影响因素。方法  运用回顾性队列研究方法对中国艾滋病抗病毒治疗信息管理系统中2005—2013年凉山州18岁以上、首次接受艾滋病抗病毒治疗患者的数据资料进行生存分析,采用Cox比例回归风险模型分析研究对象生存时间的影响因素。结果  8 310例研究对象年龄为(34.59±9.10)岁,经静脉吸毒感染占65.50%(5 443例);从确认HIV抗体阳性到接受抗病毒治疗的时间为(24.68±21.69)个月。436例死于艾滋病相关疾病的研究对象中,28.67%(125例)是在治疗开始后的6个月内病死。接受抗病毒治疗第1、2、3、4、5年的累积生存率分别为97.11%、93.41%、90.61%、88.81%、86.02%。Cox比例风险回归模型分析结果显示,男性艾滋病患者病死的风险高于女性(HR=1.57, 95%CI:1.13~2.18);静脉吸毒感染艾滋病的患者病死的风险高于异性性传播感染者(HR=1.64,95%CI: 1.20~2.24);治疗前最近1年患肺结核的艾滋病患者病死的风险高于无肺结核的患者(HR=1.52,95%CI:1.05~2.21);在治疗前3个月有艾滋病相关疾病或出现过相关症状的艾滋病患者病死的风险高于未出现的相关疾病或出现过相关症状的艾滋病患者(HR=1.80,95%CI:1.39~2.34);首次CD4+T淋巴细胞计数检测结果<50个/μl(HR=9.79,95%CI:6.03~15.89)、50~199个/μl(HR=3.26,95%CI:2.32~4.59)、200~349个/μl(HR=1.69,95%CI:1.22~2.34)的患者病死的风险均高于≥350个/μl的患者。结论  四川省凉山州艾滋病患者接受抗病毒治疗后累积生存率较高;男性、最近1年患肺结核、静脉吸毒感染、治疗前3个月有艾滋病相关疾病或出现过相关症状、首次CD4+T淋巴细胞计数较低的艾滋病患者死亡风险较高。
关键词 :HIV;存活率;抗病毒治疗
Survival time and associated factors of 8 310 AIDS patients initially receiving antiretroviral treatment of Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Sichuan province of China
ZhangGuang,GongYuhan,WangQixing,ZhangShize,LiaoQiang,YuGang,WangKe,WangJu,YeShaodong,LiuZhongfu     
Exchange and Communication Office of National Center for AIDS/STD Control and Prevention, China Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China
Corresponding author: Liu Zhongfu, Email: zhongfuliu@163.com
Abstract:Objective  To investigate the survival time and its impact factors among AIDS patients who initially received antiretroviral treatment (ART) of Liangshan Yi Autonomous Prefecture,Sichuan province.Methods  A retrospective cohort study was conducted to analyze the information of AIDS patients over 18 years old initially received ART in Liangshan Yi Autonomous Prefecture during 2005-2013, which were downloaded from Chinese AIDS Antiretroviral Therapy DATA Fax Information System. Cox proportion hazard regression model was used to identify impact factors related survival time.Results  Among 8 310 ART AIDS patients who initially received ART, their mean age was (34.59±9.10) years old, 65.50% (5 443 cases) were infected with HIV through injecting drug use, the mean time from testing HIV positive to starting ART were (24.68±21.69) months. 436 cases died of AIDS related diseases, 28.67% (125 cases) of them died within the first 6 months of treatment. The cumulative survival rate of receiving ART in 1,2,3,4 5 years were 97.11%, 93.41%, 90.61%, 88.81%, 86.02%, respectively. Multivariate Cox regression analysis showed the male patients receiveing ART were at a higher risk death of AIDS related diseases compared to the females (HR=1.57,95%CI:1.13-2.182), the patients infected with HIV through injecting drug use were at a higher risk deathcompared to the infected through heterosexual transmission (HR=1.64, 95%CI:1.20-2.24), before the treatment patients with tuberculosis in recent1 year had higher death hazard as compared to those without tuberculosis (HR=1.53, 95%CI:1.05-2.21), in the treatment of the first 3 months of AIDS related diseases or symptoms of AIDS patients had higher death hazard as compared to those not suffer these diseases(HR=1.80,95%CI:1.39-2.34). The patients with baseline CD4+ T lymphocytes cell counts<50/μl (HR=9.79,95%CI:6.03-15.89) , 50-199/μl (HR=3.26,95%CI:2.32-4.59) , 200-349/μl (HR=1.69,95%CI: 1.22-2.34) ,were at a higher risk death than those with CD4+ T lymphocytes cell counts ≥350/μl.Conclusion  Accumulate survival rate was higher after initial antiretroviral treatment among AIDS patients in Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Sichuan province. AIDS patients who are males, have tuberculosis in recent year, infected HIV via route of intravenous drug use, with AIDS-related illness or symptoms in 3 months before ART, lower baseline CD4+T lymphocyte count have higher risk of death.
Key words :HIV;Survival rate;Antiretroviral therapy
全文

四川省凉山彝族自治州(凉山州)自1995年发现首例艾滋病病毒感染者以来,目前已成为我国艾滋病疫情最严重的地区之一[1],发病和死亡人数不断增加。艾滋病抗病毒治疗可以减缓艾滋病发病进程,减少因艾滋病相关疾病导致的死亡[2],提高患者生存质量,恢复患者的社会和家庭功能[3]。2005年凉山州大规模开展艾滋病免费抗病毒治疗工作后,截至2013年12月31日,累计8 602例艾滋病患者(包括儿童患者和多次入组治疗患者)接受了抗病毒治疗,对降低艾滋病患者的死亡率,提高生存率,改善生存质量起了重要作用[4,5]。为了准确计算接受免费抗病毒治疗艾滋病患者的生存时间和避免多次退出治疗的影响,本研究只分析首次入组治疗的8 310例患者,了解首次接受抗病毒治疗艾滋病患者因艾滋病死亡的状况,探索生存时间的影响因素。

对象与方法  

1.对象:  运用回归性队列研究方法,选择凉山州2005年1月至2013年12月期间在18家定点医院首次接受艾滋病抗病毒治疗的患者,治疗开始时年龄在18岁以上,并符合《国家免费艾滋病抗病毒治疗手册》治疗标准[6],(2007年12月以前入组按CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl,2008年1月以后入组按CD4+T细胞数≤350个/μl),在入组接受治疗时进行了体格检查和临床检验,每6个月随访1次,患者失访和死亡时间由定点医院工作人员收集,共有8 310例入组治疗。

2.方法:  患者入组治疗时的基本情况、诊断时间、死亡时间、治疗情况、临床症状与体征、临床分期、CD4+T淋巴细胞计数检测结果等信息在中国艾滋病抗病毒治疗信息管理系统中下载,并检查有效性,主要对数据的各关键时间点的逻辑关系和病例的死亡原因进行了核查。设定队列随访的起始时间为研究对象首次接受抗病毒治疗的时间;随访截止时间为2013年12月31日。结局变量为因艾滋病及相关疾病[包括肺外隐球菌感染(包括脑膜炎)、耶氏肺孢子菌肺炎、反复严重的细菌性肺炎、弓形虫脑病、卡波济肉瘤、脑淋巴瘤/B细胞非霍奇金淋巴瘤等疾病]死亡,排除因吸毒过量、自杀、车祸、其他疾病等原因导致的死亡;将在随访期间因艾滋病及相关疾病外的其他原因死亡、失访、转出、停药以及随访截止时仍然存活的患者作为删失者。患者失访时如果没有确切的日期,取两次随访日期的中间时间作为失访日期。

3.统计学分析:  将下载数据经Excel 2003清理后,采用SPSS 17. 0软件进行统计分析。使用χ2检验比较不同组别分类变量的差异性。应用Kaplan Meir生存曲线计算中位生存时间;采用寿命表法计算患者的生存率、死亡率、累积生存率;应用Log-Rank检验比较不同组别间的生存时间差异,并进行单因素分析;在单因素分析的基础上,将差异有统计学意义的变量建立Cox比例风险回归模型,进行多因素分析,计算影响因素的HR(95%CI)值。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.基线情况:  首次接受治疗的8 310例艾滋病患者的开始治疗时年龄为(34.59±9.10)岁,男性年龄为(34.61±9.11)岁,女性为(34.54±9.11)岁。从确认HIV抗体阳性到接受抗病毒治疗的时间为(24.68±21.69)个月,最长为157个月。共有6 884例患者开始治疗时接受了CD4+T淋巴细胞计数检测,为(321.23±200.28)个/μl,29.11%(2 004/6 884)在350个/μl以上。详见表1

表1四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗艾滋病患者基线情况

2.生存时间:  截至2013年12月31日观察终点,研究对象中75.64%(6 286/8 310)仍在治疗,13.25%(1 101/8 310)停药,2.49%(207/8 310)失访,5.25%(436/8 310)死于艾滋病相关疾病,2.96%(246/8 310)死于其他原因,0.41%(34/8310)转出。在随访期间,因艾滋病相关疾病死亡的研究对象28.67%(125/436)是在治疗开始后的6个月内病死,16.28%(71/436)是在治疗6~12个月病死,55.05%(240/436)是在治疗12个月后病死。研究对象治疗后生存时间为(94.29±2.19)个月,最长为109.1个月,最短为0 d。第1、2、3、4、5、10年的累积生存率分别为97.11%、93.41%、90.61%、88.81%、86.02%、55.71%。详见表2

表2四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗艾滋病患者生存分析

3.生存时间的影响因素:  (1)生存时间的单因素分析:性别、感染途径、首次CD4+T淋巴细胞计数检测结果、治疗前最近1年是否患有肺结核、在治疗前3个月是否有艾滋病相关疾病或出现过相关症状是生存时间的影响因素。详见表3。(2)生存时间的多因素分析:在单因素分析的基础上对P<0.05的变量进行多因素Cox比例风险模型分析,结果显示,性别、传播途径、治疗前最近1年是否患有肺结核、在治疗前3个月是否有艾滋病相关疾病或出现过相关症状、WHO临床分期、基线CD4+T淋巴细胞计数检测结果对研究对象生存时间的影响有统计学意义。详见表4

表3四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗艾滋病患者生存时间单因素分析
表4四川省凉山彝族自治州8 310例首次接受抗病毒治疗艾滋病患者生存时间多因素Cox比例风险回归模型分析结果

讨论  在本研究中,接受治疗后平均生存时间为94.29个月,高于非洲国家坦桑尼亚、博茨瓦纳、乌干达、南非进行的研究结果[7,8,9,10]。通过对艾滋病患者开展抗病毒治疗可能延长生存时间,但不同国家和地区的结果不同,主要原因可能是抗病毒治疗依从性、基线的CD4+T淋巴细胞计数水平、是否存在合并感染、人口学特征不同[11]。有研究表明,在开始抗病毒治疗后1年的死亡率较高,特别是在前6个月内[11,12,13]。在凉山州艾滋病相关疾病死亡的患者中,28.67%是在治疗开始后的6个月内病死,低于在印度南部的结果[14];44.95%的患者是在治疗12个月内病死,低于博茨瓦纳的调查结果(50%是在治疗的前3个月病死,86%是在治疗12个月内病死)[9]。提示接受抗病毒治疗12个月内是防止因艾滋病死亡的关键时期,应加强对患者的随访和临床观察。本研究中,开始治疗时患者的基线CD4+T淋巴细胞计数(321.23个/μl)高于2002—2010年在博茨瓦纳艾滋病患者的基线水平(101~191个/μl)[15],接近于我国2012年新报告HIV感染者的水平[16]
        本研究中,接受抗病毒治疗的男性艾滋病患者病死的风险高于女性,与我国云南省、新疆维吾尔自治区的研究结果相似[17,18],也与其他国家的相关报道一致[7,19]。可能是女性患者出于照顾家庭和子女的原因,相对于经常外出打工的男性患者对治疗依从性要好一些。静脉吸毒感染艾滋病的患者病死的风险高于经异性性传播感染的患者,可能与静脉吸毒者的治疗依从较差有关;而且静脉吸毒人群因长期吸毒多合并感染丙型肝炎等疾病,导致身体素质较差[20]。CD4+T淋巴细胞计数<350个/μl的患者病死风险高于≥350个/μl的患者,说明早期开展抗病毒治疗的重要性。国外的研究结果显示,较高的CD4+T淋巴细胞计数水平可以降低治疗患者的死亡率,死亡集中发生在基线CD4+T淋巴细胞计数小于350个/μl的患者中[21,22],提示了要及时开展抗病毒治疗,以及对艾滋病患者中进行CD4+T淋巴细胞计数和监测的重要性。

参考文献
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