中华预防医学杂志    2020年05期 维生素K与2型糖尿病关系的研究进展    PDF     文章点击量:342    
中华预防医学杂志2020年05期
中华医学会主办。
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曹安澜 赖雨薇 陈亨贵 盛丽婷 潘安
CaoAnlan,LaiYuwei,ChenHenggui,ShengLiting,PanAn
维生素K与2型糖尿病关系的研究进展
Research progress of relationship between vitamin K and type 2 diabetes
中华预防医学杂志, 2020,54(5)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112150-20190520-00407
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投稿日期: 2019-05-20
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维生素K与2型糖尿病关系的研究进展
曹安澜 赖雨薇 陈亨贵 盛丽婷 潘安     
曹安澜 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉 430030
赖雨薇 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉 430030
陈亨贵 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉 430030
盛丽婷 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉 430030
潘安 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉 430030
摘要: 目的  系统回顾有关维生素K与2型糖尿病及其生物标记物的研究,评估维生素K在预防2型糖尿病发生和发展中的作用。方法  以vitamin K和type 2 diabetes、维生素K和2型糖尿病的相关检索词进行组合,系统检索PubMed、EMBASE、中国知网、万方数据知识服务平台从建库至2018年11月间收录的文献报道。结果  共纳入1篇中文文献和12篇英文文献。在6项观察性研究中,有5项结果表明较高的膳食维生素K摄入及血浆维生素K水平与2型糖尿病发病风险的降低有关。而在6篇临床干预研究中,5篇均发现维生素K1或K2的补充可对机体胰岛素代谢产生积极影响。另有1篇孟德尔随机化研究,提示较高的维生素K1浓度可能降低2型糖尿病的发病风险。结论  维生素K在2型糖尿病的预防和控制中有着重要作用,而这一作用可能与维生素K改善机体胰岛素代谢从而影响血糖水平有关。
关键词 :维生素K;糖尿病,2型;综述
Research progress of relationship between vitamin K and type 2 diabetes
CaoAnlan,LaiYuwei,ChenHenggui,ShengLiting,PanAn     
Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China
Corresponding author: Pan An, Email: panan@hust.edu.cn
Abstract:Objective  To systematically review research on the association between vitamin K and type 2 diabetes and diabetes-related biomarkers in humans, and evaluate the role of vitamin K in the prevention of type 2 diabetes.Methods  "Vitamin K", "type 2 diabetes" and related terms were searched in PubMed, EMBASE, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) and Wanfang Med Online up to November 2018.Results  A total of 1 Chinese and 12 English articles were included. Among 6 observational studies, 5 of them showed that higher dietary vitamin K intake and plasma vitamin K level were associated with the decrease of the risk of type 2 diabetes. Among 6 clinical intervention studies, 5 of them indicated that the supplementation of vitamin K1 or K2 could have positive influence on insulin metabolism. One Mendelian randomization study showed higher circulation vitamin K level might reduce the risk of type 2 diabetes.Conclusion  Vitamin K plays an important role in the prevention and control of type 2 diabetes, which may be related to the improvement of insulin metabolism and blood glucose level.
Key words :Vitamin K;Diabetes mellitus, type 2;Review
全文

随着经济的发展以及国民生活水平的日益提高,我国2型糖尿病患病率逐年上升,已从1980年的0.67%升至2017年的10.9%,成为严重的公共卫生问题[1,2,3]。目前,2型糖尿病的一级预防策略主要有合理膳食、控制体重、适量运动、限盐、控烟等[4],其中,有关膳食的研究主要包括营养素、膳食模式以及宏微量元素等[5],而其中以各类维生素为代表的营养素受到广泛的关注。维生素K是一种脂溶性维生素,叶绿醌即维生素K1主要存在于绿叶植物、蔬菜和一些特定的植物油中[6];甲萘醌类即维生素K2主要存在于动物制品中[7]。目前我国食物成分表尚未将维生素K纳入食物一般营养成分的测量范围,仅推荐成年人维生素K的适宜摄入量(adequate intakes,AI)为0.08 mg/d[8]。2018年美国农业部国家营养数据库显示,美国居民膳食维生素K1的主要来源为深绿色蔬菜;而维生素K2则多来源于肉制食品[9]
        目前关于维生素K与2型糖尿病相关关系的研究较少,但鉴于其在2型糖尿病中可能发挥的重要作用,本文就维生素K与2型糖尿病之间的关联予以综述,包括横断面研究、队列研究、临床干预研究及孟德尔随机化研究,以系统评价维生素K在2型糖尿病的发生发展进程中的作用。

资料与方法  

一、文献检索  第一轮检索以type 2 diabetes、cardiovascular disease、death、vitamin K、phylloquinone、menaquinone为关键词,在PubMed(http://www.ncbi. nlm. nih. gov/pubmed)和EMBASE(http://www. embase.com)两个数据库中进行检索,所检索文献发表日期截止于2018年2月。第二轮检索以2型糖尿病、维生素K、叶绿醌、甲基萘醌类为关键词,在中国知网(http://www. cnki. net)和万方数据知识服务平台(http://www.wanfangdata.com.cn)中进行文献检索,所检索文献发表日期截止于2018年11月,并补充更新PubMed在2018年3—11月间和EMBASE从2018年1—11月间收录的维生素K与2型糖尿病相关的文献。此外,还查阅了所有检索到的相关出版物和述评的参考文献[10,11,12]

二、纳入排除标准  纳入标准:(1)暴露为维生素K;(2)结局为2型糖尿病及其相关指标,如胰岛素抵抗指数等。排除标准:(1)暴露或结局不符合纳入标准;(2)研究类型为动物实验;(3)综述、系统评价、评论、指南等非一手研究资料;(4)无全文的文摘。首轮检索到文献15 577篇,次轮检索到文献2 551篇,经标题、摘要和正文筛选后,针对2型糖尿病这一结局的研究最终共纳入文献13篇,其中有1篇中文文献,具体筛选过程见图1

图1维生素K与2型糖尿病关系的文献检索及筛选过程

三、信息提取与质量控制  由两位研究人员独立筛选和摘录文献信息,包括基本信息(文献标题、第一作者、发表年份、发表期刊)、研究设计(研究类型、研究时长、研究对象特征、研究名称与国家、暴露种类及剂量)、分析结果及研究结论,并制作文献信息摘录表。核对后如有意见不一致之处,由课题小组进行讨论决定。

结果  

一、观察性研究  

(一)横断面研究和病例对照研究  目前已发表的关于维生素K与2型糖尿病及相关生物标志物关联关系的横断面和病例对照研究较少,经检索有3篇。
        Yoshida等[13]在Framingham子代研究中选取了2 719名未患糖尿病的健康人,年龄(54.0±9.7)岁,男性占45.9%,在调整包括美国膳食指南依从性评分(dietary guidelines for americans adherence index,DGAI)等混杂因素后,维生素K1摄入五分位最高组口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)餐后2 h血糖浓度(101.9 mg/dl,95%CI:99.3~104.5)较摄入最低组(106.3 mg/dl,95%CI:103.8~108.9)降低(趋势P值<0.05);且最高组餐后2 h胰岛素浓度为66.8 μIU/ml(95%CI:63.3~70.4),与最低组74.4 μIU/ml(95%CI:70.6~78.4)相比也有显著的下降(趋势P值<0.05);而两组人群胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)差异无统计学意义。进一步运用不包含深绿叶蔬菜的DGAI评分替代总的DGAI评分后发现,维生素K1摄入量与HOMA-IR呈负相关(P值<0.05)。
        地中海膳食干预试验(Prevention with the Mediterranean Diet,PREDIMED)是一个在西班牙进行的多中心、随机平行的临床试验研究。Ibarrola-Jurado等[14]用含有137项食物的食物频率问卷(Food Frequency Questionnaire,FFQ)对其中一个临床干预中心的1 923名研究对象的维生素K1摄入水平进行了估算。2型糖尿病患者膳食维生素K1摄入量[(0.33±0.14)mg/d]高于非糖尿病患者[(0.31±0.14)mg/d,P<0.05]。由于该研究是一项横断面调查,暴露与结局间的先后顺序无法确定,因果关联难以论证。
        Dihingia等[15]在印度进行的一项病例对照研究招募了25例2型糖尿病患者和20名年龄匹配的志愿者,发现2型糖尿病患者的空腹血浆维生素K1平均水平(1.93 nmol/L)低于正常人群(5.28 nmol/L) (P<0.05);且2型糖尿病患者的空腹血糖浓度(r= -0.526,P<0.05)以及HOMA-IR(r=-0.445,P<0.05)均与血浆维生素K1浓度呈负相关。但该研究样本量较小,病例和对照的代表性存疑,且病例对照研究也无法确定暴露和结局的先后顺序,存在反向关联的可能性。

(二)前瞻性研究  截至目前,已发表的有关维生素K与新发2型糖尿病及相关生物标志物关联的前瞻性研究共有4篇。
        在荷兰开展的欧洲癌症和营养学前瞻性研究队列(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition-Netherlands,EPIC-NL)共纳入38 094名研究对象,平均年龄为49.1岁,男性占25.6%,中位随访时间为10.3年,随访期间新发糖尿病918例。在基线调查中,Beulens等[16]利用含有79项食物的FFQ估算了维生素K1、K2的摄入量。在调整了混杂因素后发现:维生素K1摄入四分位最高组比最低组患2型糖尿病的风险降低了19%(HR=0.81,95% CI:0.66~0.99,趋势P值=0.08);限制性立方样条回归分析显示该关联为非线性关系,即维生素K1摄入水平较低时,糖尿病发病风险随摄入量增加而降低,当摄入超过0.218 mg/d,发病风险则不再降低。维生素K2摄入量的四分位最高组比最低组的糖尿病风险降低了20%(HR=0.80,95%CI:0.62~ 1.02;趋势P值<0.05);且该关联性为线性关系,维生素K2摄入每增加0.01 mg/d,糖尿病发病风险可减少7%(HR=0.93,95%CI:0.87~1.00;P<0.05)。
        在前述PREDIMED研究中,研究人员纳入1 065名未患糖尿病的健康人进行前瞻性分析。研究对象的平均年龄67.5岁,男性占42.8%,在经过平均5.5年的随访后,共新发2型糖尿病131例[14]。在调整了有关混杂因素后发现:基线时维生素K1摄入每增加0.1 mg/d,2型糖尿病发病风险降低16%(HR=0.84,95%CI:0.71~0.99,P<0.05);与维生素K1的摄入量不增加的对象相比,随访期间摄入量增加者2型糖尿病发病风险降低了51%(HR= 0.49,95%CI:0.32~0.74)。
        Juanola-Falgarona等[17]在PREDIMED研究中进一步分析了维生素K1摄入与糖尿病相关代谢风险因子的关联性。研究者选取了510名参与者,年龄为(67.2±6.0)岁,男性占44.4%。根据维生素K1摄入量的变化水平(随访1年后与基线相比)将研究对象等分为三组。摄入变化量最高组与最低组相比,多种糖尿病相关代谢风险因子的血浆浓度均显著降低(趋势P值<0.05),具体为生长素释放肽下降15.0%、葡萄糖依赖性促胰岛素肽下降12.9%、胰高血糖素样肽-1下降17.6%、白介素-6下降27.9%、瘦素下降10.3%、肿瘤坏死因子下降26.9%及内脂素下降24.9%。但该研究随访时间较短,研究对象为老年人群且有多个心血管疾病高危因素(如92.2%的人群超重或肥胖,91.8%患有高血压,62.9%患有高胆固醇血症,55%患有2型糖尿病),其结果仍需进一步在一般人群中进行验证。
        在伊朗开展的多中心骨质疏松症研究(Iranian Multicenter Osteoporosis Study,IMOS)纳入了205名绝经后女性,平均年龄为57.5岁,基线时均无糖尿病。Asadipooya等[18]利用含有168项食物的FFQ估算了维生素K摄入量。经过5年的随访,共有27例新发2型糖尿病患者。研究发现患病人群每日维生素K摄入量(0.023 mg/d)低于正常人群(0.038 mg/d)(P<0.05),表明维生素K摄入量的增加可能与2型糖尿病发病风险降低有关。但该研究样本量较小,并没有进行多因素回归分析,因此可能存在混杂因素的影响。
        以上前瞻性研究的结论均表明维生素K对糖尿病具有保护作用。这四项研究均使用FFQ对研究对象绿叶蔬菜或奶酪、肉类等食品的摄入量进行收集,并以此估算其维生素K1、K2的摄入水平。其中,Beulens等[16]使用了12次24 h膳食回顾对FFQ的可信度进行了检验,发现两种方法所测得维生素K摄入量的相关度并不高(叶绿醌:r=0.24;甲基萘醌:r=0.23),提示使用FFQ所带来的系统误差和随机误差较大,应在问卷设计和资料收集阶段尽量减少偏倚,或选用更准确的测量方法。此外,由于PREDIMED[17]和IMOS[18]的样本分别来自于老年心血管高危人群和绝经后妇女,即使调整了相关风险因素,仍可能存在一定的选择偏倚,因而其结论在外推时需谨慎。Ibarrola-Jurado等[14]在基线维生素K1摄入水平研究的基础上,增加了随访期间维生素K1摄入量动态改变作用的评价,相较而言分析更加全面。

二、临床干预研究  经检索,符合纳入标准的临床干预研究有6篇,其中随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)有5篇。目前并没有直接针对糖尿病一级预防的临床干预研究,因此本文中主要针对糖尿病相关的代谢指标进行综述。
        维生素K水平较低者血清脱羧基凝血酶原(descarboxy prothrombin,DP)水平较高[19]。基于此,Sakamoto等[20]在日本进行了一项非随机化临床干预研究。根据基线DP水平将12名年轻健康男性[(21.4±1.0)岁]均分成3组,且干预前各组血糖状态指标相近。维生素K2补充(90 mg/d)1周后,基线时DP水平最高组餐后2 h免疫反应性胰岛素水平(immunoreactive insulin,IRI)[(18.4±4.6)μIU/ml]较干预前[(40.4±6.0)μIU/ml]明显降低(P<0.05)。表明在血清DP水平较高的亚临床维生素K缺乏者中,维生素K的适量补充可调节胰岛素的代谢,其摄入量的提高与IRI的降低相关联。但该研究为非随机化临床干预研究,且样本量较小,干预时间较短,干预剂量较高,因此结果的可推广性并未可知。
        Yoshida等[21]将355名非糖尿病受试者(年龄60~80岁;男性占40%)随机分为2组,试验组每日服用含0.5 mg维生素K1的复合维生素,对照组则服用等量但不含维生素K1的复合维生素;且所有研究对象均服用600 mg钙和400 IU的维生素D。干预36个月后,在调整了基线HOMA-IR等混杂因素后,试验组男性的HOMA-IR变化值(-0.12,95% CI:-0.38~0.15)较对照组(0.39,95%CI:0.09~ 0.69)明显降低(P<0.05);试验组血浆胰岛素水平变化值为-0.45 μIU/ml(95%CI:-1.38~0.47),低于对照组[1.07 μIU/ml(95%CI:0.02~2.11 μIU/ml)] (P<0.05)。这提示增加维生素K1的摄入可能可改善老年男性的胰岛素抵抗,从而对预防2型糖尿病的发病起到保护性作用。
        Choi等[22]将42名韩国健康男性(平均年龄29岁)随机分为维生素K2补充组和对照组,试验组每日服用3次规格为30 mg的维生素K2,对照组每天服用等量安慰剂。干预4周后,排除了4名OGTT实验失败和5名有极端异常值的参与者,对33名研究对象(试验组18名,对照组15名)进行分析发现:试验组胰岛素敏感指数(6.6,95%CI:4.3~9.6)较基线(4.4,95%CI:3.2~5.6)有显著升高(P<0.05),葡萄糖处置指数(3 025,95%CI:2 441~4 835)也比干预前(2 266,95%CI:1 536~2 785)有明显增加(P<0.05),而在对照组中无明显变化。这说明在健康男性中,维生素K2可能具有增强机体胰岛素敏感度的作用。但该研究样本量较小、干预时间短、干预剂量大、依从性较差,结果可信度存疑。
        此外,巩建萍等[23]的研究也发现维生素K1的摄入对2型糖尿病的进展具有保护性作用。该研究将97例患有骨质疏松症的糖尿病患者[年龄为(60±10.5)岁;男性占33.0%]随机分为3组:A组患者每日口服1次0.25 μg阿法骨化醇软胶囊,B组患者每日口服3次10 mg维生素K1,C组患者同时口服上述剂量的阿法骨化醇和维生素K1;且3组患者还每日口服500 mg钙片。在为期6个月的干预中,于第0、3、6个月时测定骨密度、空腹血糖、空腹胰岛素等,并计算HOMA-IR。B组患者接受干预3个月后,HOMA-IR水平(6.75)与基线时相比(7.01)变化不明显(P>0.05),而干预6个月后则显著降低(5.88,P<0.05);C组干预3个月后,HOMA-IR水平(5.71)与基线时相比(7.03)明显降低(P<0.05),且干预6个月后降低更明显(5.12,P<0.05)。说明补充摄入适量维生素K1可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,从而可能起到延缓糖尿病进展的作用。
        Rasekhi等[24]将82名糖尿病前期绝经前女性[(40.17±4.9)岁]随机分为试验组(39名)和对照组(43名)。试验组每日口服1 mg维生素K1,对照组每天服用等量安慰剂。干预4周后,与基线时相比,试验组餐后2 h血糖下降水平[(-10.87±27.41)mg/dl]明显多于对照组[(1.20±18.63)mg/dl,P<0.05],且试验组的胰岛素下降水平[(-17.46±44.97)μIU/ml]也比对照组[(5.88±23.65)μIU/ml]更为明显(P< 0.05)。该研究结果表明,补充维生素K1对改善绝经前的糖尿病前期女性患者的血糖状态和胰岛素敏感性有益,提示其摄入增加可能有助于2型糖尿病的预防。该试验采用随机分组,且干预前两组人群的年龄、体重指数和体力活动水平差异无统计学意义,运用双盲法避免偏倚,但该试验开展于特定类型人群中且样本量较小,因此结论外推时需谨慎。
        然而,Kumar等[25]的研究结果并未发现维生素K1干预与胰岛素的分泌存在联系。该临床干预试验在美国选取了42名健康但日常膳食摄入维生素K水平较低的绝经后妇女,分别给予干预组(21名)与对照组(21名)1 mg/d维生素K1和等量安慰剂。结果发现:干预后第6个月,干预组(2.24±0.54)和对照组(1.52±0.23)的HOMA-IR水平差异无统计学意义;干预后第12个月,干预组和对照组的HOMA-IR分别为2.13±0.38和1.47±0.22,差异同样无统计学意义。该研究样本量较小且干预剂量小,结果的外推需要谨慎。
        以上各项研究均未汇报由于大量补充摄入维生素K而引起的相关不良影响。我国成人膳食总维生素K的AI为每日0.08 mg[26]。而美国成年男性和女性的膳食维生素K的AI分别为0.12和0.09 mg/d[27]。相比之下,上述6项临床研究干预剂量差别较大,但均超过AI,部分甚至达到或超过英国营养委员会推荐的最高可耐受摄入量(10 mg/d)。由于目前尚未发现维生素K会对人类健康产生不良影响,因此欧盟委员会、世界卫生组织等均认为目前很难为维生素K的摄入设定一个最高耐受量,这方面仍需要大量的研究证据[28]。在美国和加拿大已上市的膳食补充剂产品建议成人每天应补充摄入大约0.05 mg的维生素K2,但部分产品的建议值可高达0.6 mg/d[28]。综合而言,目前对于维生素K推荐摄入量和最高耐受量的界定并无定论。在队列研究中,Choi等[22]发现维生素K1摄入量在超过0.218 mg/d后糖尿病发病风险不再有明显降低。而McKeown等[29]研究表明膳食维生素K摄入与血浆维生素K浓度的关联存在阈值效应,即当膳食维生素K摄入超过0.2 mg/d,即使摄入增多,血浆维生素K水平也未观察到明显上升,说明机体对维生素K的吸收可能存在饱和,即使摄入超过最大耐受剂量可能不会出现不良反应,但对于2型糖尿病的预防作用意义并不大。因此,仍需要更多的临床试验针对不同干预剂量和干预时间进行深入研究,或许可为维生素K推荐摄入量的制定提供参考依据。
        在目前临床应用中,维生素K1主要作为药物使用,用以预防新生儿维生素K缺乏性出血性疾病[30]和作为拮抗剂用于防止使用维生素K拮抗药物治疗的患者出血[31,32]。而补充维生素K2则在降低心血管疾病的发病风险,抑制血管钙化,减少动脉粥样硬化疾病的发生发展,改善骨质,改善糖代谢和抑制癌症的增殖和转移方面等均具有重要的作用[33]。维生素K1和K2是否在2型糖尿病的发生和发展中起到不一样的作用仍需更多临床试验进行探索。

三、孟德尔随机化研究  Zwakenberg等[34]使用欧洲癌症和营养学前瞻性研究(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition-InterAct case-cohort study,EPIC-InterAct)[年龄(52.4±9.2)岁,男性占38.4%]、糖尿病遗传学复制和荟萃分析(Diabetes Genetics Replication and Meta-analysis,DIAGRAM)(年龄43~ 72岁)以及英国生物样本库(UK Biobank)(年龄范围:37~73岁)三项研究的数据,采用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)方法,探讨了血液维生素K1浓度与2型糖尿病的因果关系。该研究共纳入69 647例2型糖尿病患者和551 336名非糖尿病患者。在2 138名欧洲人的全基因组荟萃分析研究中选取保留了4个位点(rs2108622、rs2192574、rs4645543和rs6862071),通过计算其加权遗传风险评分和逆方差加权分析,发现血液维生素K1每增加一个自然对数转换的单位(nmol/L)可降低7%的2型糖尿病发病风险(合并RR=0.93,95%CI:0.89~0.97)。因此,该研究也进一步从基因层面上提示循环维生素K1浓度可能与2型糖尿病发病风险降低有关。

讨论  目前维生素K对2型糖尿病的影响机制并不明确,现存研究提示其可能机制主要是通过以下3种途径改善胰岛素抵抗,从而影响机体的葡萄糖代谢来实现的。其一是对骨钙素(osteocalcin,OC)的调节作用。OC是一种维生素K依赖性蛋白[35],动物实验表明其具有促进β-细胞增殖及胰岛素分泌的作用,也可提高机体胰岛素敏感性[36]。Kunutsor等[37]对6篇横断面研究和3篇队列研究进行了荟萃分析,发现在横断面研究中,血清OC浓度的四分位最高组较最低组的糖尿病风险有明显降低(OR= 0.23,95%CI:0.12~0.46;P<0.05)。其二是抗炎作用。研究表明,促炎症介质如白细胞介素-6[38]、肿瘤坏死因子-α[39]等可诱发胰岛素抵抗。Ohsaki等[40]发现,维生素K可通过抑制IKKα/β磷酸化而抑制NF-κB信号通路的活化,因此可减少炎性因子的表达,有助于改善机体胰岛素抵抗。其三是降脂功效。肥胖症患者体内脂质堆积可引起胰岛素敏感性的下降[41],Sogabe等[42]发现SD大鼠长期摄入维生素K2可显著降低其总脂肪量及血清甘油三酯水平,从而减轻胰岛素抵抗。
        上述各项研究多用FFQ来评价个体维生素K营养状况。FFQ主要是通过对某特定时期中食物摄入种类、多少和频率结合食物成分表中的数据来估计膳食维生素K的摄入量,不同问卷对于含有维生素K的食物可能有不同程度的遗漏,其所包含的食物中维生素K含量信息可能不准确,且在调查过程中存在回忆偏倚,因此会引起误差,导致准确度较低。除FFQ外,血浆维生素K水平也可反应个体维生素K营养情况,常用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),灵敏度和准确度较高,但目前在流行病学研究中的应用较少。维生素K相关的生物标记物通常为可被维生素K羧化的蛋白质,主要有OC和基质Gla蛋白两类,然而,这些生物标记物是否可以作为评估维生素K暴露或效应的可靠标准仍无定论。
        为探讨FFQ在维生素K暴露水平测量中的可信度,McKeown等[29]在Framingham子代研究(Framingham Offspring Study,FOS)中选取了369名男性和468名女性,分别用FFQ和HPLC测定其维生素K的摄入量和血浆水平,结果发现两者呈明显线性相关,提示FFQ是估计维生素K水平较为可靠的工具。
        现有关于维生素K与2型糖尿病的研究已能初步验证其关联,但研究数量较少,大部分研究在特殊人群中开展,结论并不完全一致。此外,目前已发表文献中仅有一项研究对象为我国人群。因此我们认为:第一,未来仍需在不同地点、不同人群中开展更多研究,这样将有助于考虑多种因素对结果的影响,并合理外推至我国普通人群,利于制定符合国情、有效的糖尿病防治措施和开展国民健康教育活动;第二,在条件允许的情况下,开展更大规模的前瞻性队列和临床干预研究,以加强研究效力并得到更准确的结果;第三,除一项横断面研究以血浆维生素K水平作为暴露外,其他观察性及干预性研究均以膳食维生素K摄入为暴露。但FFQ估算的维生素K摄入水平易受调查问卷所包含食物的种类、受试者的回忆偏倚以及食物成分表的准确性等因素影响,从而导致测量误差。因此,未来相关研究可以结合同期测定的血中相关的维生素K生物标记物来评估机体维生素K的真实水平。
        本文综述了近年有关维生素K与2型糖尿病及其相关生化指标的关联关系的观察性、实验性以及孟德尔随机化研究,大部分研究提示较高的膳食维生素K的摄入或血浆维生素K水平可能与2型糖尿病发病风险的降低相关,而这一关联可能与维生素K改善机体胰岛素代谢从而影响血糖水平有关。但目前的研究仍无法确定两者的因果关系,未来仍需进一步开展多中心、多种族的大样本前瞻性队列研究和临床干预研究以论证二者的关系。

参考文献
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